| 產(chǎn)品描述： | Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一種高選擇性的，有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki分別為0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可誘導(dǎo)自噬。Phase 1 |
| 靶點(diǎn)： |
p110α(Cell-free assay):0.019 nM(Ki); p110δ(Cell-free assay):0.024 nM(Ki); p110γ(Cell-free assay):0.06 nM(Ki); p110β(Cell-free assay):0.13 nM(Ki); mTORC1(Cell-free assay):0.18 nM(Ki); mTORC2:0.3 nM;PI3K;?mTOR;?Autophagy |
| 體外研究： |
GSK2126458有效抑制人類癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的p110α(E542K, E545K, 和H1047R)常見激活突變型，Ki 分別為 8 pM, 8 pM 和 9 pM。GSK2126458作用于T47D和BT474 細(xì)胞，顯著降低pAKT-S473水平，IC50分別為 0.41 nM 和 0.18 nM。 而且, GSK2126458作用于多種細(xì)胞系，包括T47D 和 BT474乳腺癌細(xì)胞系，導(dǎo)致細(xì)胞周期停在G1期，且抑制細(xì)胞增殖，IC50分別為3 nM 和2.4 nM |
| 體內(nèi)研究： |
GSK2126458作用于BT474人類移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，這種作用存在劑量依賴性，按300 μg /kg低劑量處理抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。此外, GSK2126458 作用于四種臨床前期物種(小鼠, 大鼠,犬 ,和猴 )，具有低血液清除力和良好口服生物有效性 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: BT474, HCC1954 和 T-47D Concentrations: 0 到 1 μM Incubation Time: 72 小時 Method: BT474, HCC1954 和 T-47D(人類乳腺)培養(yǎng)在含10%胎牛血清的 RPMI-1640 培養(yǎng)基中，培養(yǎng)在37oC下含 5% CO2的 孵育器中。在實(shí)驗(yàn)前2到3天，細(xì)胞按密度分到T75 燒瓶中，這樣在實(shí)驗(yàn)收集時獲得約70-80% 細(xì)胞匯合。使用0.25% 胰蛋白酶-EDTA收集細(xì)胞。在細(xì)胞懸液中使用臺酚藍(lán)染色排除染色，進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)。細(xì)胞按每孔1000個細(xì)胞接種在384孔黑色平底聚苯乙烯板中， 每孔含48 μL 培養(yǎng)基。所有實(shí)驗(yàn)板置于5% CO2, 37oC 下過夜，第二天加入 GSK2126458。使用CellTiter-Glo處理一個實(shí)驗(yàn)板，用于第一天測量。GSK2126458 在清澈見底的聚丙烯384孔板中制備，連續(xù)稀釋兩倍。4 μL 這些稀釋液加到105 μL 培養(yǎng)基中混合溶液后, 細(xì)胞板的每孔中加入2 μL這些稀釋液。所有孔中的 DMSO 終濃度為0.15%。細(xì)胞在37oC, 5% CO2 環(huán)境中溫育 72小時。隨后與 GSK2126458溫育72小時。CellTiter-Glo試劑加到實(shí)驗(yàn)板中，使用與孔中細(xì)胞培養(yǎng)體積相當(dāng)量的體積。震蕩實(shí)驗(yàn)板約2分鐘，在室溫下溫育約30分鐘，然后在Analyst GT 讀數(shù)器上讀取化學(xué)分光信號 |
| 動物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 在小鼠體內(nèi)移植BT474腫瘤 Dosages: ≤300 μg /kg Administration: 口服處理 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Knight SD, et al. Discovery of GSK2126458, a Highly Potent Inhibitor of PI3K and the Mammalian Target of Rapamycin. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1 (1), 39–43. 2. Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther. 2012, 11(4), 909-920. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.978 ml |
9.891 ml |
19.782 ml |
| 5 mM |
0.396 ml |
1.978 ml |
3.956 ml |
| 10 mM |
0.198 ml |
0.989 ml |
1.978 ml |
| 50 mM |
0.04 ml |
0.198 ml |
0.396 ml |
|
| 注意： |
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